題目：乳腺腫瘤干細胞的異質性調控及其靶向策略

主講人：柳素玲 教授 復旦大學 生物醫(yī)學研究院/附屬腫瘤醫(yī)院

講座時間：2021年5月21日下午3:30

講座地點：生物學院實驗樓B111報告廳

主講人簡介：

    柳素玲，復旦大學生物醫(yī)學研究院和腫瘤醫(yī)院雙聘教授,博士研究生導師，近五年，一直致力于乳腺腫瘤干細胞異質性、耐藥及其靶向治療研究，作為通訊作者在Nature Cell Biology、Advanced Science、Nature Communications、Science Advances、Cancer Res.、Clinical Cancer Res.、Molecular Cancer等國際雜志上發(fā)表論文25篇。共發(fā)表SCI論文78篇，論文總他引超過15000次，H指數(shù)36。共申請國際專利五項、中國專利四項。作為獨立研究PI，獲得美國Susan G Komen Foundation研究資助；美國國防部（DOD）研究資助；美Astrazeneca/Medimmune公司研究資助；中國科學院干細胞與再生醫(yī)學先導項目資助；獲得科技部國家重點研發(fā)計劃和973子課題項目資助。

講座主題：

    乳腺癌是女性發(fā)病率、死亡率最高的惡性腫瘤，轉移與復發(fā)是導致患者死亡的主要原因，然而其根源和機制還不清楚。國內外的研究表明，包括乳腺癌在內的多種腫瘤組織內存在一小部分致瘤能力特別強、分化程度極低的細胞，它們具有干細胞的自我更新及多向分化特性，稱為“腫瘤干細胞（cancer stem cells, CSCs）”。腫瘤干細胞在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，理想的腫瘤治療策略需要同時清除普通腫瘤細胞和腫瘤干細胞，所以揭示腫瘤干細胞的調控分子機制是根治腫瘤的前提和關鍵。近年來,我們證實了上皮樣和間質樣乳腺腫瘤干細胞的存在和可塑性及其潛在的調控機制；確定了microRNA100和microRNA200c等可以影響兩種形態(tài)乳腺腫瘤干細胞自我更新和乳腺癌的發(fā)生發(fā)展；針對乳腺癌患者對紫杉烷類藥物的耐藥問題以及小分子藥物如NOTCH通路廣譜抑制劑（GSI）和PARP抑制劑（PARPi）在臨床實驗中遇到的療效不足等難題，我們不僅從腫瘤干細胞角度闡述了此類藥物耐藥問題的根源并提出了新型的靶向治療策略，還進一步闡明了紫杉烷類藥物殺傷一般腫瘤細胞的作用新機制。這些研究揭示了影響不同形態(tài)乳腺腫瘤干細胞自我更新和治療耐受的具體機制，同時針對性地提出并利用本團隊構建的不同亞型乳腺癌PDX小鼠模型驗證了靶向關鍵調控分子治療乳腺癌的新策略，為乳腺癌臨床治療提供了新的方向，促進了乳腺腫瘤干細胞基礎與臨床轉化研究在國內的廣泛開展。